- Родительская категория: Заболевания печени
- Категория: Гематологические аспекты заболеваний печени
Наследственный сфероцитоз [4]
Основными признаками являются желтуха, анемия, спленомегалия и жёлчные камни, однако заболевание характеризуется более широким спектром клинических проявлений, начиная с отсутствия каких-либо симптомов и заканчивая внутриутробной гибелью плода. Тип наследования доминантный или рецессивный. В 70% случаев молекулярным дефектом является мутация в анкирине — одном из компонентов цитоскелета эритроцитов |5|.
В дошкольном и подростковом возрасте желтуха встречается редко. Средний уровень сывороточного билирубина составляет 35 мкмоль/л (2 мг%) и колеблется от 10 до 100 мкмоль/л. Интенсивная желтуха наблюдается редко. Она может развиться у новорождённых и привести к появлению признаков ядерной желтухи.
Образование жёлчных камней зависит от возраста и редко встречается у детей младше 10 лет. Приблизительно у половины больных наличие камней сопровождается клиническими проявлениями. Камни удаляют обычно во время спленэктомии.
Наследственный эллиптоцитоз — обычно неопасное заболевание с компенсированным гемолизом. Генетический дефект обусловлен мутацией в белке мембраны цитоскелета эритроцитов. Изредка у больных может развиться активная декомпенсированная гемолитическая анемия.
Различные дефекты ферментов
Известно, что многие наследственные несфероцитарные анемии являются следствием различных дефектов в метаболизме эритроцитов. Последние включают дефицит пируваткиназы или триозофосфатизомеразы или ферментов пентозофосфатного пути — таких, как Г-6-ФД. Эти состояния играют особенно важную роль в этиологии желтухи новорождённых. Клонирован ген, обусловливающий дефицит Г-6-ФД, и раскрыто множество мутаций. Этими мутациями можно объяснить широкий спектр клинических проявлений данного состояния: от гемолиза неонатального периода (после инфекции или после приёма некоторых лекарств) до хронической анемии, не связанной ни с одним из этих факторов. В настоящее время раскрыты варианты гена, при которых не наблюдается существенного снижения ферментативной активности эритроцитов [1].
Вирусный гепатит может усиливать разрушение эритроцитов, дефицитных по Г-6-ФД, и вызывать, таким образом, острую гемолитическую анемию с очень высоким уровнем билирубина в сыворотке.
Серповидноклеточная анемия
Аномальный гемоглобин кристаллизуется в эритроцитах при сниженном насыщении крови кислородом. Заболевание проявляется гемолитическими кризами с острым болевым синдромом. При кризах может развиваться острое поражение печени. Отмечаются боли в правом верхнем квадранте живота, лихорадка, интенсивная желтуха, которые сопровождаются системными и гематологическими признаками серповидноклеточной анемии. Это помогает отличить серповидноклеточную анемию от камня общего жёлчного протока. Редко наблюдается фульминантная печёночная недостаточность [13]. Болезнь может проявиться клинической картиной внутрипеченочного холестаза, однако это не является характерным [10]. При гистологическом исследовании выявляют внутриканальцевый холестаз, дилатацию синусоидов, гиперплазию клеток Купффера и эритрофагоцитоз.
Может наблюдаться хроническое повышение активности сывороточных трансаминаз или ЩФ с образованием рубцов печени. Это бывает обусловлено несколькими факторами, включая микроваскулярный стаз с повторными эпизодами ишемии и трансфузионные осложнения (гемосидероз и вирусный гепатит) [3].
Желтуха, сопровождающая серповидноклеточную анемию, всегда чрезвычайно интенсивная; при этом высокий уровень билирубина в сыворотке обусловлен сочетанием гемолиза и нарушения функции гепатоцитов. Сама по себе интенсивность желтухи не является показателем тяжести процесса. Особенно высокий уровень билирубина встречается при сопутствующем вирусном гепатите или обструкции жёлчных протоков.
Жёлчные камни обнаруживают у 25% детей и 50-70% взрослых, гомозиготных по серповидноклеточной анемии. Чаще камни находятся в жёлчном пузыре, реже — в протоках. У двух третей больных камни не дают симптомов [2]. Около 55% камней рентгеноконтрастны. Высокая частота камней жёлчного пузыря частично может быть обусловлена изменениями объёма жёлчного пузыря и его сократительной функции [6].
ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ
Активные и зажившие участки некроза могут быть результатом аноксии, вызванной обструкцией сосудов вклинившимися серповидными эритроцитами или клетками Купффера, набухшими в результате фагоцитоза проходящих через печень эритроцитов. В просвете расширенных синусоидов становится видна пеноподобная сеть фибрина. Этот внутрисинусоидальный фибрин может привести позднее к отложению волокон в пространстве Диссе и сужению синусоидов. Хорошо заметны жёлчные сгустки. Жировые изменения прежде всего обусловлены анемией, а гемосидероз — множественными трансфузиями.
Классическими признаками являются наличие внутри синусоидов серповидных эритроцитов, эритрофагоцитоз клетками Купффера и ишемический некроз. Однако на основании этих гистологических признаков трудно объяснить тяжёлое нарушение функции печени [8|. Эти изменения находят главным образом при исследовании аутопсийного материала. При биопсии печени чаще выявляют гистологическую картину, более характерную для заболеваний, осложняющих основное заболевание, например септицемии или сопутствующего вирусного гепатита |11].
ЭЛЕКТРОННО-МИКРОСКОПИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Электронно-микроскопические изменения при серповидноклеточной анемии аналогичны таковым при гипоксии. Выявляются синусоидальные агрегаты из серповидных эритроцитов, фибрина и тромбоцитов с увеличенным количеством коллагена, а иногда фрагменты базальных мембран в пространстве Диссе.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
При бессимптомном течении обычно отмечаются повышение активности сывороточных трансаминаз и гепатомегалия [12]. Трансфузионная терапия может осложняться гепатитом В и С, а также перегрузкой железом.
Приблизительно у 10% больных серповидно-клеточные кризы протекают с избирательным поражением печени. Криз продолжается 2—3 нед и проявляется болями в животе, лихорадкой, желтухой, увеличенной плотной печенью и повышением активности трансаминаз. У некоторых больных криз провоцируют сальмонеллезная инфекция или дефицит фолиевой кислоты.
Острая печёночная недостаточность, которая обычно сопровождается холестазом, встречается редко. Отмечается очень интенсивная желтуха со значительным увеличением ПВ и энцефалопатией, но только при умеренном повышении активности трансаминаз. Биопсия печени выявляет изменения, характерные для серповидноклеточной анемии, с выраженным некрозом зоны 2 и холестазом. Дифференциальная диагностика между серповидноклеточным кризом и вирусным гепатитом затруднена. В целом при вирусном гепатите боли менее интенсивные, более выражена желтуха и длительно сохраняется повышение активности трансаминаз. Разграничению помогают биопсия печени и исследование маркёров вирусов гепатита. Облегчение может принести обменное переливание крови [13].
Обменное переливание крови оказывается эффективным также и при длительном внутрипеченочном холестазе, вызванном серповидноклеточной анемией 110].
Острый холецистит и холедохолитиаз могут симулировать печёночный криз или вирусный гепатит. Важным исследованием, направленным на исключение обструкции жёлчных путей, является эндоскопическая или чрескожная холангиография. Холецистэктомия часто сопровождается осложнениями и в связи с этим показана только при больших трудностях дифференциальной диагностики с абдоминальными кризами или при наличии явных симптомов желчнокаменной болезни. Частоту поздних послеоперационных осложнений можно уменьшить проведением предоперационной обменной трансфузии [2[.
К частым проявлениям относятся язвы на нижних конечностях. Верхняя челюсть гипертрофирована, немного выдаётся вперёд. Пальцы рук напоминают барабанные палочки. Рентгенологически выявляются признаки деформации костей, включая разрежение и сужение коркового слоя длинных костей, и кажущаяся «волосатость» черепа.
Талассемия
При талассемии гемолитические кризы с лихорадкой и реактивными изменениями в костном мозге сходны с наблюдаемыми при серповидноклеточной анемии. В печени выявляется сидероз, а иногда фиброз. Прогрессирование гемосидероза может приводить к развитию истинного гемохроматоза, требующего постоянного лечения деферроксамином (см. главу 21). Количество окрашиваемого железа в гепатоцитах может быть больше у больных с удалённой селезёнкой, которая, как известно, депонирует железо.
Посттрансфузионный гепатит В и С может привести к хроническому заболеванию печени.
Также возможно развитие внутрипеченочного холестаза, механизм которого неясен. Течение заболевания может осложняться образованием жёлчных камней.
В недалёком прошлом наиболее частой причиной смерти больных с гомозиготной талассемией была сердечная недостаточность, однако с повышением качества лечения, в частности с применением хелаторов железа, клиническое течение заболевания изменилось.
ЛЕЧЕНИЕ
Лечение талассемии может включать фолиевую кислоту, гемотрансфузии, применение хелаторов железа, противовирусные препараты, пневмококковую вакцинацию и в ряде случаев спленэктомию. Также возможна трансплантация костного мозга, однако выживаемость после этой процедуры у больных с заболеваниями печени ниже [9].
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия — редкое заболевание, которое проявляется внутрисосудистым комплементопосредованным гемолизом. Дефект обусловлен мутацией гена PIG-A на Х-хромосоме [14], что приводит к недостаточному биосинтезу гликозилфосфатидилинозитольного якоря. Это ведёт к отсутствию некоторых белков на поверхности эритроцитов, которые становятся чувствительными к лизису при более низком рН крови, отмечаемом во время сна. При эпизоде гемолиза вследствие гемоглобинурии утренняя порция мочи может быть коричневого или красновато-коричневого цвета.
У больных остро появляются тёмная, с красноватым оттенком желтуха и увеличение печени. Вследствие гемолиза может быть повышена активность АсАТ, и исследование сыворотки показывает дефицит железа (в результате потери с мочой гемоглобина). Гистологическое исследование печени обнаруживает незначительный центрозональный некроз и сидероз.
Заболевание может осложняться тромбозом печёночных вен. Описаны изменения жёлчных протоков, аналогичные наблюдающимся при первичном склерозирующем холангите, которые, возможно, обусловлены ишемией [7].
Приобретённая гемолитическая анемия
Гемолиз при приобретённой гемолитической анемии обусловлен внеэритроцитарными причинами. Отмечаются незначительный сфероцитоз и лёгкое нарушение осмотической устойчивости эритроцитов.
В сыворотке повышен уровень неконъюгированного билирубина, однако в тяжёлых случаях повышается уровень конъюгированного билирубина и отмечается его появление в моче. Это может быть связано с перегрузкой билирубином при наличии поражения печени. Кожные покровы умеренно желтушны. Трансфузия крови усиливает желтуху вследствие сниженной выживаемости донорских эритроцитов.
Гемолиз может быть идиопатическим. Нарастающий гемолиз является в таком случае следствием аутоиммунизации. Проба Кумбса положительная.
Приобретённый гемолиз может осложнять течение других заболеваний, особенно поражающих ретикулоэндотелиальную систему. К ним относятся болезнь Ходжкина, лейкозы, ретикулосаркома, карциноматоз и уремия. При печёночно-клеточной желтухе анемия также частично обусловлена гемолизом. Проба Кумбса обычно отрицательная.
Аутоиммунная гемолитическая анемия является редким осложнением аутоиммунного хронического гепатита и первичного билиарного цирроза.
Болезнь Вильсона может впервые проявиться гемолитическими кризами (см. главу 22).
Гемолитическая болезнь новорождённых описана в главе 24.
Трансфузия несовместимой крови
Переливание несовместимой крови сопровождается ознобом, лихорадкой, болями в спине и пояснице с последующим развитием желтухи. В моче выявляется уробилиноген. Функциональные печёночные пробы не изменены. В тяжёлых случаях в крови и моче обнаруживается свободный гемоглобин. Трудности диагностики возникают при появлении желтухи после гемотрансфузии на фоне заболевания, которое само по себе может осложниться печёночно-клеточной недостаточностью или обструкцией жёлчных путей.