Хронические заболевания печени характеризуются наличием длительного латентного периода с мини­мальной неспецифической клинической симптома­тикой (стадия компенсации). В терминальной ста­дии заболевания развиваются асцит, желтуха, эн­цефалопатия и прекома (стадия декомпенсации). Уровень альбумина и протромбина в сыворотке позволяет оценить синтетическую функцию пече­ни, которая в большинстве случаев остаётся нор­мальной в течение длительного времени. Количе­ственное исследование функции печени в динамике на ранних стадиях позволяет осуществлять конт­роль эффективности лечения и судить о прогнозе, но диагностического значения не имеет.

 Проба с нагрузкой галактозой 

Галактоза — безвредное вещество. Её можно вво­дить внутривенно в дозе, достаточной для насы­щения ферментной системы, отвечающей за её элиминацию. Скорость элиминации галактозы за­висит от её фосфорилирования галактокиназой. При этом необходимо учитывать часть введённой дозы, которая элиминируется внепеченочным пу­тём. Эта проба довольно точно отражает функцию печёночных клеток, но требует многократного определения уровня галактозы в течение 2 ч.

  Таблица2-2. Количественное исследование функции печени 

Локализация

Субстрат

Функция

Цитозоль

Галактоза*

Галактокиназа (фосфорилирование)

Микросомы (система цитохрома Р450)

Аминопирин

N-деметилирование

Кофеин

N-деметилирование

Лидокаин

N-деэтилирование

Антипирин

Гидроксилирование/ деметилирование

Плазматическая мембрана

Гликопротеин с концевым остатком галактозы

Асиалогликопротеиновый рецептор

 * В низкой дозе позволяет оценить печеночный кровоток.

Дыхательные пробы 

Аминопирин превращается путём N-деметилирования системой цитохрома Р450 (локализующей­ся в микросомальной фракции гепатоцитов) в уг­лекислый газ. Это вещество по своим свойствам соответствует требованиям, предъявляемым к ды­хательным пробам при исследовании функции пе­чени. Аминопирин метят радиоактивным изотопом 14С и назначают перорально. Пробы выды­хаемого воздуха собирают с двухчасовыми интер­валами. Концентрация 14С в выдыхаемом СО2 кор­релирует со скоростью снижения радиоактивнос­ти плазмы. Проба отражает оставшуюся массу функционирующих микросом и жизнеспособной печёночной ткани. Результаты, полученные в опы­тах на крысах с моделью цирроза печени, свиде­тельствуют о том, что снижение N-деметилирования возникает вследствие потери функционирую­щей массы гепатоцитов; при этом функциональная активность, приходящаяся на один гепатоцит, ос­таётся неизменной. Исследование имеет прогнос­тическое значение и позволяет осуществлять контроль за эффективностью лечения (его роль в диагностике невелика). Пробу с аминопирином можно использовать для изучения влияния лекар­ственных препаратов на функцию микросомаль­ных ферментов печени.

Меченные 14С кофеин и фенацетин также мож­но использовать при проведении дыхательных проб. Проба с нагрузкой 14С-галактозой позволяет оце­нить ферменты, локализующиеся в цитозоле. Все дыхательные пробы сложные и дорогостоящие, поэтому маловероятно, что они найдут широкое применение в будущем.

Выведение кофеина слюнными железами 

Кофеин (1,3,7-триметилксантин) почти полнос­тью метаболизируется путём N-деметилирования в микросомальной системе печени (цитохром Р448). Метилксантины экскретируются с мочой. Уровень кофеина в сыворотке и слюнных железах можно исследовать методом иммуноферментного анализа. Скорость выведения кофеина со слюной в течение ночи хорошо коррелирует с его клиренсом, а также с результатами дыхательной пробы с ами­нопирином. Исследование выведения кофеина слюнными железами является простым способом оценки нарушения функции печени. На клиренс кофеина могут влиять различные факторы: куре­ние ускоряет метаболизм кофеина за счёт индук­ции ферментов, некоторые препараты, например циметидин, тормозят распад кофеина; клиренс ко­феина снижается с возрастом. При многократном определении клиренса кофеина у одного и того же больного доза кофеина должна быть одинаковой, так как его клиренс зависит от дозы.

 Проба с лидокаином 

Метаболизм лидокаина осуществляется путём окислительного N-деэтилирования системой цитохрома Р450; при этом образуется моноэтилгли-цинэксилидид (МЭГЭ), уровень которого коррели­рует со скоростью выведения лидокаина. Опреде­ление концентрации МЭГЭ в сыворотке после внутривенного введения лидокаина позволяет ко­личественно оценить функцию печени. Концент­рация МЭГЭ подвержена значительным колеба­ниям у людей со здоровой печенью и у больных с лёгким нарушением её функции. Значитель­ное снижение этого показателя наблюдается при циррозе печени, причём степень снижения корре­лирует с прогнозом заболевания. При проведе­нии дифференциального диагноза между цирро­зом и незначительным поражением печени иссле­дование выведения галактозы и аминопириновая дыхательная проба более информативны.

 Проба с антипирином 

Антипирин имеет длительный период полурас­пада, который у больных с тяжёлым поражением печени может превышать 30 ч, поэтому пробы кро­ви и слюны для исследования приходится брать на протяжении длительного времени, что ограни­чивает применение этой пробы в диагностических целях.

 Определение асиалогликопротеиновых рецепторов 

Гепатоциты выводят асиалогликопротеины (с концевым остатком галактозы) из сосудистого рус­ла благодаря наличию специфических рецепторов на синусоидальной мембране гепатоцитов. При паренхиматозных поражениях печени количество этих рецепторов уменьшается. О нём судят по сте­пени захвата печенью меченного 99mТc галактозилнеогликальбумина (асиалогликопротеинового ана­лога), которую определяют с помощью стандарт­ной сцинтилляционной камеры при однократном исследовании пробы крови. Результаты исследо­вания коррелируют с тяжестью заболевания (оп­ределяемой по системе критериев Чайлда), резуль­татами дыхательной пробы с аминопирином и кли­ренсом индоцианина. Средняя концентрация ре­цепторов в терминальной стадии цирроза печени составляет 0,35±0,07мкмоль/л по сравнению с 0,83±0,06 мкмоль/л в контрольной группе [9]. Ана­логичные результаты получают при использовании человеческого сывороточного альбумина, мечен­ного 99mТс-диэтилентриам и нпентаацетатгалактозилом [5]. Количество рецепторов уменьшается при остром гепатите и вновь увеличивается в периоде выздоровления [12]. Несмотря на многообещаю­щие результаты, это исследование проводят лишь в особых случаях.

 Экскреторная способность печени (бромсульфалеиновая проба) 

Старый метод исследования скорости элимина­ции внутривенно введённого БС из сосудистого русла позволяет оценить поглотительную и экск­реторную способность гепатоцитов. Этот метод не нашёл применения в клинике в связи с его слож­ностью, высокой стоимостью и возможными ос­ложнениями [4].

Почему у женщин болит голова?

головная боль у женщин, почему болит голова, болит голова
«У меня болит голова» - эта фраза уже стала банальной, и навсегда прописалась в местном…

Возрастные мужские интимные проблемы

нарушения эрекции
Множество исследований определило, что сексуальное желание по мере старения никуда не…

Любриканты увеличивают риск вагинальных инфекций

Американские ученые из Калифорнийского университета опросили и обследовали 140 женщин в…

Как избежать неловких моментов в постели?

При фразе «заниматься любовью» мы представляем себе романтичную картину: свечи, атласная…

Злаковые могут быть вредны детям.

целиакия, глиадин
Целиакия - это непереносимость глиадина, являющейся составной частью клейковины ржи и…

Семь сладостей, от которых не толстеют

сладости, похудение, фигура
До чего замечательно законсить сытный обед чайком с какой-нибудь сладенькой вкусностью.…
Вы здесь: Главная - Разделы медицины - Терапия - Заболевания печени - Исследование функций печени - Количественное исследование функции печени