Заболевание, связанное с нарушением белкового обмена, характеризующееся отложением и накоплением сложного гликопротеида — амилоида во внеклеточном матриксе одного или нескольких органов. Амилоид представляет собой фибриллярный белок. В амилоидных отложениях обнаруживают также полисахариды (хондроитинсерную и нейраминовую кислоты, гепарин).

Общепринятой классификации А. нет. Выделяют генетический (наследственный), первичный (идиопатический) и вторичный (реактивный) А. Отдельно рассматривается А. при миеломе.

Связь между развитием А. и наличием антигенов системы HLA не установлена. При иммунологическом типировании и в случаях вторичного А. в амилоидном веществе был обнаружен особый тип белка (АА - протеин). Его предшественником, циркулирующим в крови, является высокомолекулярный липопротеин SAA вырабатываемый в норме в небольших количествах гепатоцитами (2 мкг/мл).

Вторичный А. развивается при ревматоидном артрите, болезни Бехтерева, резке при псориатической артропатии, синдроме Бехчета, синдроме Шегрена (Гужеро—Шегрена синдром), синдроме Рейтера, крайне редко при системной красной волчанке, системной склеродермии, дерматомиозите, ревматизме. А. возникает наиболее часто при ревматоидном артрите: по данным биопсии в 5— 11%, По секционным данным в 14—26% случаев. Считают, что вторичный А. развивается при гиперпродукции SAA и уменьшении его клиренса. Предполагают, что хроническое воспаление ведет к активации мононуклеарных фагоцитов, а продуцируемый ими медиатор воспаления интерлейкин-1 стимулирует выработку гепатоцитами SAA, что способствует увеличению концентрации последнего в сотни раз. Затем происходят энзиматическое расщепление SAA и экстрацеллюлярное отложение АА-протеина. Механизм фибриллообразования и отложения в тканях амилоида не совсем ясен. В последнее время обсуждается вопрос о влиянии на этот процесс амилоидповышающего фактора, обнаруживаемого в селезенке. Липопротеин SAA не является маркером амилоидоза, поскольку его повышение обнаруживается при любом воспалительном процессе. Только длительное изучение содержания SAA может быть использовано для выявления больных с большим риском развития А. При первичном А. и амилоидозе, наблюдаемом при миеломе, обнаруживают другой тип белка (AL).

Клиническая картина. Наиболее часто при вторичном А. поражаются почки. Без лечения такой процесс необратим и ведет к прогрессирующей азотемии с летальным исходом. Вторичный А. имеет следующие стадии: латентную, характеризующуюся непостоянной протеинурией, устойчивой диспротеинемией (нарастание α2-глобулинов), увеличением СОЭ; протеинурическую, при котором протеинурия становится постоянной, концентрационная функция почек сохраняется, отмечаются значительная диспротеинемия (гипоальбуминемия, гиперглобулинемия), повышение СОЭ; нефротическую, характеризующуюся наличием высокой протеинурии, нарастанием гипо - и диспротеинемии, гиперлипидемией, относительная плотность мочи остается в пределах нормальных величин, у части больных отмечаются умеренное снижение клубочковой фильтрации, отеки; азотемическую, при которой основные симптомы обусловлены азотемической интоксикацией (потеря аппетита, рвота, понос, истощение, сонливость, зуд кожных покровов), отмечаются повышение содержания мочевины и креатинина в крови, снижение клубочковой фильтрации, значительное уменьшение относительной плотности мочи, нарастание признаков анемии.

Отложение амилоида отмечается в мочевом пузыре и других органах мочеполовой системы. При гепатомегалии, нередко отмечаемой в результате отложения амилоида, происходят незначительные нарушения функции печени (повышение уровня сывороточной щелочной фосфатазы) на поздних стадиях болезни. Иногда возникает портальная гипертензия. Спленомегалия может быть массивной (без лейкопении и анемии); протекает бессимптомно, однако существует риск травматического разрыва органа. Инфильтрация языка ведет к макроглоссии, иногда язык не увеличен, но теряет гибкость и становится очень плотным. Макроглоссия наблюдается обычно при первичном А., иногда при вторичном А. При А. возможны кровотечения из пищевода, желудка, кишечника (могут быть обильными и даже со смертельным исходом). Амилоидная инфильтрация пищевода или тонкого кишечника может проявляться клиническими и рентгенологическими признаками непроходимости. В результате отложений амилоида во внутренней оболочке кишечника развивается синдром мальабсорбции (нарушение всасывания, постоянные поносы, резкое похудание). А. желудка может симулировать рак желудка с ахлоргидрией и рентгенологическими признаками опухоли. При первичном А. нередко происходит отложение амилоида в суставных структурах — в синовиальной оболочке или суставном хряще, что проявляется в виде артрита — обычно симметричного. В процесс вовлекаются мелкие суставы кистей (чаще запястные), плечевые, коленные. Суставы нередко опухают, слегка болезненны. Подкожные амилоидные узелки отмечаются у 70% больных, ревматоидный фактор определяется редко. Синовиальная жидкость содержит лейкоциты (в среднем 1·109/л), преобладают мононуклеары. Рентгенологически определяются припухлость мягких тканей, генерализованный остеопороз, крайне редко эрозии суставных поверхностей, Иногда остеолиз.

А. сердца при вторичном А. наблюдается редко, проявляется кардиомегалией, шумами разной интенсивности, аритмиями; постепенным развитием сердечной недостаточности, рефракторной к сердечным гликозидам. При этом происходит диффузное отложение. амилоида в миокарде, иногда в эндокарде и перикарде. На ЭКГ обнаруживаются низковольтажный комплекс QRS, Нарушение внутрижелудочковой и атриовентрикулярной проводимости. На эхоКГ отмечаются утолщение и ригидность стенок желудочков и межжелудочковой перегородки. Отложение амилоида в стенках коронарных артерий ведет к возникновению очаговых изменений миокарда, характерных симптомов ишемической болезни сердца.

Поражение кожи характерно для первичного А. и проявляется мало возвышающимися, восковидными, полупрозрачными, незудящими папулами, обычно расположенными в подмышечной, анальной, паховой области, на лице, шее. Легкое потирание этих папул пальцем может вызвать подкожное кровоизлияние.

Неврологические признаки А.: периферическая невропатия, нарушение потоотделения, поражение сфинктеров (обычно при первичном А.). Отложение амилоида в мышцах вызывает псевдомиопатию.

При А. возможна инфильтрация щитовидной железы и других желез внутренней секреции, но обычно без нарушения их функции. Амилоидные отложения наблюдаются в синусах, гортани, трахее и легких, чаще при первичном А.

Диагноз Достоверно можно установить только при биопсии пораженного органа. Биопсию почки считают наиболее надежным методом диагностики вторичного А. при ревматических заболеваниях, что сопряжено, однако, с некоторым риском, поэтому чаще применяют биопсию слизистой оболочки десны, слизистой или подслизистой оболочки прямой кишки. В последнее время стали проводить пункционную биопсию подкожной жировой клетчатки передней стенки живота. Считают специфичной окраску амилоида конго красным, теофлавином Т и S.

Подозревать развитие вторичного А. до появления характерных изменений можно в тех случаях, когда при неоднократных исследованиях крови содержание в ней SAA остается высоким. Фактором риска развития вторичного А. при ревматоидном и ревматоидном ювенильном артритах является также устойчиво высокое содержание С-реактивного белка в сыворотке крови.

Профилактика. Основной мерой профилактики вторичного А. является подавление активности воспалительного процесса на ранней стадии основного заболевания.

Лечение. Важным направлением лечения вторичного А. следует считать активную терапию основной болезни, поскольку в случае ремиссии ревматического заболевания наблюдается улучшение, а иногда и обратное развитие А. Необходимо заметить, что назначение больших доз аскорбиновой кислоты, парентерального введения печеночных экстрактов, употребление в пищу сырой или слегка обжаренной печени оказались малоэффективными. Не подтвердились и указания на лечебный эффект аминохинолиновых препаратов и левамизола. Нет единого мнения об эффективности применения иммунодепрессантов, глюкокортикостероидов и колхицина (некоторые авторы отмечали их положительное влияние, а другие наблюдали ускорение развития А.). Назначение унитиола также оказалось малоэффективным. Хорошие результаты были получены при продолжительном назначении (до нескольких лет) диметилсульфоксида (см.) внутрь. Первоначальная доза препарата 1 г. Его применяют в виде 1% раствора по 100 мл в день (после еды). Еженедельно дозу увеличивают на 1 г и доводят до 3—5 г в день (применяют в виде 3—5% раствора). Для уменьшения запаха этого препарата в раствор добавляют мяту, фруктовый сок. Побочных явлений не отмечается. Улучшение функции почек наблюдается через 1—1,5 мес, уменьшение протеинурии происходит постепенно (в первые недели лечения она может даже несколько нарастать). Больным в стадии уремии проводят гемодиализ и трансплантацию

Как избежать неловких моментов в постели?

При фразе «заниматься любовью» мы представляем себе романтичную картину: свечи, атласная…

Злаковые могут быть вредны детям.

целиакия, глиадин
Целиакия - это непереносимость глиадина, являющейся составной частью клейковины ржи и…

Чего боятся «беременные» мужчины?

беременность, страх беременности, боязнь беременности, психология мужчин
Психологическая перестройка, происходящая с женщинами во время беременности, изучается…

Возрастные мужские интимные проблемы

нарушения эрекции
Множество исследований определило, что сексуальное желание по мере старения никуда не…

Почему у женщин болит голова?

головная боль у женщин, почему болит голова, болит голова
«У меня болит голова» - эта фраза уже стала банальной, и навсегда прописалась в местном…

Семь сладостей, от которых не толстеют

сладости, похудение, фигура
До чего замечательно законсить сытный обед чайком с какой-нибудь сладенькой вкусностью.…
Вы здесь: Главная - Разделы медицины - Терапия - Ревматология - Амилоидоз