Препараты, тормозящие иммунные реакции организма вследствие угнетающего влияния на структуру и функцию клеток иммунокомпетентной (лимфоидной) системы. Хотя среди современных антиревматических лекарственных средств иммунодепрессивными свойствами обладают также кортикостероиды и хинолиновые препараты, к иммунодепрессантам в более узком смысле слова относят синтетические цитостатические (цитотоксические) препараты, обладающие выраженным антипролиферативным действием на быстро размножающиеся клетки в результате реакций с нуклеиновыми кислотами. Лечебный эффект этих средств при аутоиммунных и иммунокомплексных заболеваниях связан с их цитостатическим влиянием на клетки иммунокомпетентной системы, т. е. на уровне лимфоидной системы их общее цитостатическое влияние трансформируется в иммунодепрессивное.

Среди И. выделяют алкилирующие вещества и антиметаболиты. Алкилирующие вещества — хлорбутин (хлорамбуцил, лейкеран), циклофосфамид нарушают функцию нуклеиновых кислот и белков клетки вследствие алкилирования, т. е. введения в их молекулы нестойких углеводородных остатков. Антиметаболиты (азатиоприн, метотрексат) являются структурными аналогами естественных клеточных компонентов и, конкурируя с последними, настолько нарушают обмен клетки, что приводят ее к гибели.

Так, азатиоприн — антагонист пуриновых оснований, входящих в состав ДНК, а метотрексат — антагонист фолиевой кислоты, участвующей в синтезе нуклеиновых кислот.

Установлено, что благодаря своим цитостатическим свойствам И. обладают также неспецифическим антивоспалительным свойством, что обусловлено и тормозящим действием на клеточную (пролиферативную) фазу воспаления. Благодаря этому они могут рассматриваться и как противовоспалительные средства, причем в таком качестве применяются почти всегда в ревматологии, главным образом при ревматоидном артрите, синдроме Вегенера и СКВ, реже — при системной склеродермии, узелковом периартериите и дерматомиозите.

Назначают эти средства с учетом следующих критериев: особая тяжесть заболевания, безрезультатность обычных методов лечения; обратимость патологических изменений; отсутствие клинически активной сопутствующей инфекции, гематологических противопоказаний (цитопения) и недостаточности функции печени и почек; возможность тщательного клинико-лабораторного контроля за больными в период стационарной и амбулаторной терапии. Детям дают И. лишь при особой необходимости. Женщины в детородном возрасте в период лечения должны воздерживаться от беременности (опасность тератогенного влияния).

Специальными показаниями для назначения И. являются воспалительные поражения почек при ревматоидном артрите (ревматоидный нефрит) и особенно при СКВ (люпус-нефрит), а также необходимость уменьшить или отменить кортикостероиды в случае развития выраженной стероидозависимости или осложнений гормонотерапии. Эти препараты всегда применяются на фоне других лекарственных средств, оказывающих более быстрое антивоспалительное действие (в том числе в сочетании с кортикостероидами). По мере развития лечебного эффекта И. дозы других препаратов уменьшаются. В тех сравнительно редких случаях, когда иммунодепрессанты вызывают полную ремиссию (у некоторых больных ревматоидным артритом и с синдромом Вегенера), они остаются единственным поддерживающим лекарством, а остальную терапию удается постепенно отменить.

Начинать лечение И. следует в стационаре после целенаправленного обследования. Азатиоприн (имуран) или циклофосфамид назначают по 100—150 мг в день, хлорбутин —по 8—4 мг в сутки. Первые проявления клинического эффекта наступают обычно через 3—4 нед. Через 1—2 мес при хорошей переносимости данных лекарств больных переводят на амбулаторное поддерживающее лечение, которое может продолжаться длительно (при необходимости и хорошем терапевтическом эффекте до 2—3 лет). Поддерживающие суточные дозы азатиоприна и циклофосфамида 25—75 мг, хлорбутина — от 2 до 5 мг. За последние годы наиболее широко применяют метотрексат, оказывающийся эффективным (в частности, при ревматоидном артрите) даже в весьма малой дозе 7,5 мг в 1 нед (в течение 2 последующих дней). При этом в 1-й день его дают по 2,5 мг 2 раза после завтрака и ужина, во 2-й день — 2,5 мг 1 раз после завтрака; затем делают перерыв (5 дней), после чего курс повторяется и т. д.

При прогрессирующем псориатическом артрите, не поддающемся обычному лечению, лучшим И. также является метотрексат, назначаемый по такой же схеме. Считают, что при дерматомиозите более целесообразно использовать метотрексат в виде еженедельных инъекций по 50,25 мг.

Больным ревматизмом И. в настоящее время практически не назначают.

Общие побочные явления, наблюдаемые при лечении И.: угнетение кроветворения (нейтропения, реже тромбоцитопения, анемия), активирование бактериальных и грибковых инфекций, нарушение менструального цикла и сперматогенеза, тошнота, у отдельных больных — аллергические реакции (кожные сыпи и т. д.).

Азатиоприн у некоторых больных вызывает холестатическую желтуху, циклофосфамид — обратимое облысение и геморрагический цистит. При появлении инфекционных или отчетливых гематологических осложнений (в частности, снижение абсолютного количества нейтрофилов ниже 2·109/л) И. необходимо отменить. Их можно назначить вновь после полного исчезновения указанных осложнений, но в уменьшенной дозе (50% исходной). Остаются невыясненными вопросы, касающиеся хронической токсичности небольших доз И., используемых в ревматологии: возможность и степень мутагенного эффекта, тератогенного действия, подавления противоопухолевого иммунитета и т. п. Наименьший риск онкологических осложнении наблюдается при назначении метотрексата, а наибольший — при назначении хлорбутина, в связи с чем некоторые авторы считают его применение в ревматологии нежелательным.

Противопоказания к назначению И.: беременность, сопутствующие инфекции, не полностью поддающиеся адекватному лечению, паренхиматозные поражения печени и выраженные гемоцитопении (если это не проявления основного заболевания).

Почему у женщин болит голова?

головная боль у женщин, почему болит голова, болит голова
«У меня болит голова» - эта фраза уже стала банальной, и навсегда прописалась в местном…

Семь сладостей, от которых не толстеют

сладости, похудение, фигура
До чего замечательно законсить сытный обед чайком с какой-нибудь сладенькой вкусностью.…

Любриканты увеличивают риск вагинальных инфекций

Американские ученые из Калифорнийского университета опросили и обследовали 140 женщин в…

Злаковые могут быть вредны детям.

целиакия, глиадин
Целиакия - это непереносимость глиадина, являющейся составной частью клейковины ржи и…

Как избежать неловких моментов в постели?

При фразе «заниматься любовью» мы представляем себе романтичную картину: свечи, атласная…

Чего боятся «беременные» мужчины?

беременность, страх беременности, боязнь беременности, психология мужчин
Психологическая перестройка, происходящая с женщинами во время беременности, изучается…
Вы здесь: Главная - Разделы медицины - Терапия - Ревматология - Иммунодепрессанты